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你服用痛风药别嘌醇的风险大不大?

药物指南
别嘌醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂,可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,减少尿酸的生成,价格低廉,是目前国内治疗痛风的一线药物。随着药物的大量使用,其不良反应日益突出,主要是与用药相关的药疹情况。别嘌醇可引起中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、重症渗出性多形红斑药疹(SJS) 及药物超敏综合征(HSS)等严重皮肤不良反应(SCAR),发生率约5%,致死率高。

2005年 Hung等首次发现台湾汉族人群HLA-B58:01等位基因与别嘌醇引起SCAR强相关。在中国大陆汉族人群中也随后发现这种相关性,并且轻微型和严重型皮肤不良反应与HLA-B58:01均呈rs9263726强相关。但是,由于HLA分型技术及基因本身的复杂性等原因,难以在临床检测中普及。日本研究者 Tohkin等发现单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP) rs9263726位点A等位基因与别嘌醇引起SCAR相关,并与 HLA-B58:01呈完全连锁不平衡。因此,rs9263726A等位基因能代替 HLA-B58:01,成为别嘌醇致SCAR的预测因子,并指导痛风患者的用药。

rs9263726(G>A)A等位基因用于预测该人群别嘌呤醇致SCAR发生的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为91.83%、88.89%、90.32% 和 90.00%,提示诊断效能良好。

基因檢測結果

位點:rs9263726    基因名:PSORS1C1
AA
突变纯合子类型,用药风险极大,建议选用其他药物。
GG
野生纯合子类型,风险小。
AG
突变杂合子类型,有一定风险,谨慎用药。

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