菜哥 丨?2018年11月16日
?
?
“孕婦及新生兒的耳聾基因篩查”，“聽力障礙患者的基因診斷”……這些與遺傳性耳聾相關的預防或診療活動被越來越多的家庭所熟知！與此同時，與之相關的疑問也越積越多，例如，“我們兩家世代都沒有耳聾病人，孩子的耳聾是怎么遺傳到的？”、“聾人之間婚配后能否生出聽力正常的后代？”，“檢出耳聾突變基因該怎么辦？”等等。
?
鑒于遺傳性耳聾的基因檢測有了較高的關注度，WeGene?最近推出了首個全基因組專題檢測項目--【遺傳性耳聾】（見圖一），內容主要包括：

? 圖一 ?WeGene?全基因組遺傳性耳聾項目截圖
?
【遺傳性耳聾】標準版報告也已經開放，可以在您的【遺傳性疾病】報告中看到。

首先，大家可以先了解下什么是耳聾？
?
耳聾是不同程度聽力損失的統稱，并且耳聾具有明顯的遺傳傾向，約60%?的耳聾為遺傳性耳聾。按照臨床表征又可以分為僅有聽覺器官異常的非綜合征型耳聾，以及伴有其他器官（如心臟、視網膜、腎臟）異常的綜合征型耳聾（見圖二）。遺傳性耳聾既可以表現為先天性耳聾（即幼兒從出生起就有聽力障礙），也可以表現為遲發性耳聾（出生聽力正常，但隨著年齡增長聽力損失呈漸進性加重）。
?
圖二 耳聾的分類
?
為什么要做耳聾的基因檢測？
?
其實不管有沒有耳聾的疾病，基因檢測都有著十分重要的意義。
?
首先，對于耳聾患者來說，基因檢測可以：
?

• 明確耳聾病因 ?尤其是部分綜合征型耳聾在早期僅表現出聽力問題，臨床上難以與非綜合癥型耳聾進行區分，發現綜合征型耳聾基因突變能夠幫助明確病因，并提早對其他系統可能出現的病變進行檢測。減緩耳聾的發展。PDS基因突變導致大前庭水管綜合征，此類患者應盡量避免頭部外傷等原因引起顱壓增高，損傷內耳，從而可減緩耳聾的發展。?

?

• 減緩耳聾的發展 ?PDS基因突變導致大前庭水管綜合征，此類患者應盡量避免頭部外傷等原因引起顱壓增高，損傷內耳，從而可減緩耳聾的發展。?

?

• 預測電子耳蝸的療效 ?如基因診斷結果提示先天性耳聾是由于GJB2基因突變導致的，那么該患兒的聽神經及傳導通路以及聽覺語言中樞應該是正常的，進行人工耳蝸移植可以獲得良好的效果。?

?

• 進行產前基因診斷，優生優育 ?他們生育一個聾兒后，迫切想知道第二個孩子的情況，這時的基因診斷加上產前診斷可以在懷孕10周后明確胎兒的耳聾基因狀態，提前采取干預措施，避免聾兒出生。?

?
然而，對于大部分沒有耳聾的人來說，基因檢測也同樣重要，為什么這么說呢？
?

1. 聽力正常的夫妻也可能產生聾兒

?
我國每年2000萬新生兒中，就有2.5-3.5萬例聾兒，比唐氏兒高出一萬例。大多數耳聾為常染色體隱性遺傳，很多聾兒的父母均表現為聽力正常（耳聾基因攜帶者）。大家通過下面這幅圖（圖三）來了解一下耳聾疾病中常染色體隱性遺傳的方式：
?
圖三?常染色體隱性遺傳耳聾的遺傳方式示意圖
?
兩位聽力表現為正常的父母，但是都是突變基因的攜帶者，我們用小寫字母“a”來表示突變的基因位點，因為是隱性遺傳，所以只有當兩個位點都是a時才表現為聽力損失。這兩位所生育的寶貝，基因組成的幾率為下面三種，即AA、Aa、aa，所以聽力表現為正常且不攜帶突變基因的幾率是25%，聽力表現正常且是攜帶者的幾率為50%，具有聽力損失的幾率為25%。
?
上面的例子只顯示了一組突變基因的情況，事實上真正的遺傳情況比這個復雜很多。
?
哪些耳聾基因是最常見的？
?
WeGene全基因組用戶中，中國熱點突變基因GJB2、SLC26A4、線粒體?RNR1(12S rRNA)?和GJB3?基因上的20個熱點突變的攜帶率高達4.95%（見圖四：與文獻4%-6%一致）。也就是說每100個正常人中就有約5個人攜帶耳聾相關基因。以最常見的GJB2基因上的c.235delC變異為例，同為攜帶者的夫妻就有25%的幾率產生聾兒。
?
圖四 ?中國人常見熱點突變（20個）頻率對比圖
（藍色標記為WeGene全基因組數據，黃色標記為文獻數據）

?? ? 2. ?判斷自己的耳聾疾病風險，因為聽力正常的人也可能是耳聾患者?

常染色體顯性遺傳性耳聾大約占耳聾人群的15%左右，發病年齡可從幾歲至五十幾歲。一般病程進行緩慢，患者常能保持言語能力。
?
? ? ?3. ?指導抗生素的使用，盡量避免“一針致聾”的悲劇
?
2006年春節聯歡晚會上《千手觀音》的主演邰麗華，在2歲時由于高燒使用了氨基糖苷類藥物鏈霉素導致耳聾。線粒體上的RNR1基因可導致氨基糖苷類抗生素誘導性耳聾（也被稱為“一針致聾”），基因突變導致個體對氨基糖苷類抗生素及其敏感，在抗菌消炎過程中即便使用遠低于標準劑量的氨基糖苷類藥物即可能導致不可逆的聽力損失。如果邰麗華以及《千手觀音》中17位主演知道自己是RNR1基因突變個體，終身禁用氨基糖苷類藥物，便可以保留正常的聽力。

?? ? 4. ?“巴掌致聾”也同樣讓人痛惜
?
與“一針致聾”相似的，還有“一巴掌致聾”。SLC26A4基因變異除了可以導致Pendred綜合征之外，還可能導致大前庭導水管綜合征。大前庭導水管綜合征患者前庭導水管擴大，對顱內壓變化異常敏感，感冒、頭部撞擊等引起顱內壓變化的外界因素可能引起漸進性聽力下降。
?
另外，需要注意的是，耳聾的基因檢測并不是臨床診斷，目前仍具有一定的局限性。
?
WeGene提供的全基因組遺傳性耳聾，所有數據的解讀是基于我們目前對疾病與致病基因的了解認識。這項檢測還不能覆蓋所有能導致耳聾的基因或位點。另外，基因檢測是一種輔助診斷，還不能完全適用于臨床。有臨床需求的用戶，仍需要到專業的醫療機構診療。
?
不過隨著科學研究的發展，耳聾基因檢測技術的發展非常迅速，未來這項技術會越來越成熟可以更好的為廣大用戶服務。
?
看到這里，想必您也清楚了耳聾基因檢測的必要性和重要性。通過耳聾基因檢測，可以幫患者明確耳聾的原因，告知聽力正常者的耳聾風險，降低受藥物、頭部碰撞等因素致聾的可能，有效進行科學的遺傳咨詢，從而避免或減少下一代再出現遺傳性耳聾。
?
“防范于未然”好過“亡羊補牢”，早檢測、早發現、早干預，別讓耳聾代代傳！