菜哥 丨?2018年11月19日
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越來越多的人重視自己的體重管理，控制糖分攝入并且定制自己的減重計劃，因為肥胖確實會危害我們的健康。



肥胖是公認的僅次于吸煙的第二大致癌因素。但是有時候醫生們卻發現，在對患者施用免疫治療強效抗癌藥時，相較于其他患者，體重超標患者的效果反而更好。
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11月12日，《自然醫學（Nature? Medicine）》雜志發表了一項最新研究，為癌癥醫生給癌癥患者選擇藥物和治療方法提供了重要的新信息。

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腫瘤免疫治療藥物“PD-1”的作用原理

以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑，已經成為癌癥治療的“明星藥物”。它的作用原理是通過阻斷 T 細胞表面 PD-1 蛋白與其主要受體 PD-L1 的結合，從而阻斷免疫抑制，激活免疫系統對腫瘤細胞的殺傷。正常情況下，PD-1 的存在就是抑制免疫細胞的激活，以保持免疫系統的穩態。狡猾的癌細胞也利用了這一點，通過免疫檢查點來偽裝自己，以避免 T 細胞的識別和攻擊。



基于這一點，科學家們開發了各種能夠阻斷 PD-1 和 PD-L1 結合的靶向藥物，以解除正常的人體免疫抑制，從而實現 T 細胞對癌細胞的強效攻擊。這種免疫檢查點抑制劑療法，在黑色素瘤、肺癌等癌癥患者中取得了良好的效果。

為什么肥胖使免疫治療效果更好？

其實，這與肥胖對免疫系統的影響有關，也與檢查點抑制劑發揮作用的方式有關。

癌癥會導致檢查點蛋白表達增加，從而阻止T細胞侵襲癌細胞。檢查點抑制劑阻斷這些蛋白質，實際上釋放免疫系統的剎車，使T細胞可以追蹤癌細胞。研究小組發現，由于肥胖也導致免疫系統抑制和檢查點蛋白表達增加，檢查點抑制劑在肥胖動物模型和人類中的作用增強。?

另外，Murphy 研究團隊還發現，瘦素（脂肪細胞分泌的一種激素）可能觸發了 T 細胞上增加 PD-1 的信號通路，從而造成 PD-1 過量。肥胖的動物和人類產生瘦素的量更多，因為需要瘦素提示大腦：“我已經吃飽了”。在最新的研究中，科學家們發現，這一激素同時也是刺激PD-1表達的因素之一。

肥胖的“好”與“壞”

就在同一天，來自哈佛大學的免疫學家在《自然免疫學（Nature Immunology）》期刊發文，研究發現肥胖會通過抑制自然殺傷細胞（NK細胞）來削弱抗腫瘤能力。也就是說，多余的脂肪組織可能會“堵塞”自然殺傷細胞，進而導致免疫細胞無法識別、攻擊腫瘤細胞。?



這是肥胖“壞”的一面。綜合這兩篇研究，讓我們對肥胖有了更全面的理解。總體來說，在某些情況下，肥胖是不好的；但是在特定的情況下，它又是有益的。所以，醫生選擇藥物時，可能需要考慮更多的因素，包括體重、年齡、性別等。

本來還以為能為肥胖找到一種“正名”的機會，原來都是假象...

參考文獻：
Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade.