精神分裂癥通常于青壯年發(fā)病，表現(xiàn)出妄想、幻覺、偏執(zhí)、思維和語言混亂以及社交障礙等癥狀。該病在全球人群中的終身患病率約為1%，疾病遺傳力高達(dá)80%。精神分裂癥嚴(yán)重影響患者生育能力，在人類的長期進(jìn)化歷程中，為何精神分裂癥能以如此高的患病率存留下來，至今仍是未解之謎。有人推測精神分裂癥遺傳易感受累人群在其他方面具備自然選擇優(yōu)勢，因進(jìn)化權(quán)衡（trade-off）效應(yīng)使得精神分裂癥易感因子可以流傳下來，但至今并無確切證據(jù)支持這種推測。?

　　中科院昆明動物所姚永剛團(tuán)隊與中南大學(xué)附屬湘雅二醫(yī)院陳曉崗團(tuán)隊合作，從進(jìn)化醫(yī)學(xué)視角出發(fā)，針對湖南漢族精神分裂癥患者和無關(guān)對照個體開展了線粒體遺傳背景的關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)線粒體遺傳背景（單倍型類群）B5a與精神分裂癥顯著關(guān)聯(lián)。基于患者和對照人群B5a分別進(jìn)行年齡估算顯示，患者群體中B5a的年齡（18317±3271年）比對照群體中B5a的年輕（21403±5295年）。這一年齡方面的差異剛好與末次冰期事件時間比較吻合：患者群體中B5a的年齡處于末次盛冰期晚期，彼時北半球正經(jīng)歷冰川融化與海平面不斷上升等氣候環(huán)境的巨大變遷，經(jīng)歷過這次變遷的B5a群體適應(yīng)了新環(huán)境，但獲得了精神分裂癥遺傳易感的風(fēng)險。?

　　采用同樣的策略，姚永剛團(tuán)隊與香港中文大學(xué)鄧亮生團(tuán)隊合作，針對在學(xué)習(xí)記憶和成癮過程中發(fā)揮重要作用的CREB1信號通路基因的遺傳變異分析后發(fā)現(xiàn)，該通路中NRG1和CREB1基因在近期的人類進(jìn)化過程中（25萬-30萬年前）經(jīng)受適應(yīng)性進(jìn)化。該選擇效應(yīng)在千人基因組數(shù)據(jù)庫包括的14個地區(qū)人群中都能夠檢測到，提示這一選擇壓力出現(xiàn)于現(xiàn)代人群分化之前。進(jìn)一步對湖南地區(qū)精神分裂癥患者和對照人群的CREB1信號通路基因遺傳變異分析后發(fā)現(xiàn)，有一種CREB1基因單倍型顯著與精神分裂癥相關(guān)。這些結(jié)果提示CREB1信號通路，特別是核心基因CREB1，在人類進(jìn)化過程中經(jīng)歷了適應(yīng)性進(jìn)化，由于這種快速進(jìn)化，產(chǎn)生了一些與精神分裂癥患病風(fēng)險關(guān)聯(lián)的易感變異。?

　　上述研究結(jié)果近期分別以題為“A matrilineal genetic legacy from the Last Glacial Maximum confers susceptibility to schizophrenia in Han Chinese” (Zhang W, Tang J et al.) 和“Molecular evolution in the CREB1 signal pathway and a rare haplotype in CREB1 with genetic predisposition to schizophrenia” (Ma L et al.)相繼發(fā)表于《Journal of Genetics and Genomics》（http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852714000976）和《Journal of Psychiatric Research》（http://www.journalofpsychiatricresearch.com/article/S0022-3956(14)00176-9/abstract?cc=y?cc=y）。該研究得到科技部、基金委和中科院的資助。?