
人類基因組非編碼序列驅動衰老的機制
人類基因組是生命活動的“密碼本”,它控制器官再生和機體穩態,亦影響器官退行及衰老相關疾病的發生。在該密碼本中,素有“暗物質”之稱的非編碼序列約占98%,其中約8%為內源性逆轉錄病毒元件,為數百萬年前古病毒整合到人類基因組中的遺跡。古病毒序列在衰老過程中的作用及其機制是尚未開拓的科學疆域。中國科學院動物研究所劉光慧、曲靜和中國科學院北京基因組研究所張維綺等利用多學科交叉手段,揭示人類基因組中沉睡的古病毒“化石”在細胞衰老過程中,可因表觀遺傳失穩等因素被再度喚醒、進而包裝形成病毒樣顆粒并驅動細胞和器官衰老的重要現象。并據此提出古病毒復活介導衰老程序性及傳染性的理論以及阻斷古病毒復活或擴散以實現延緩衰老的多維干預策略。通過對人類基因組中蛋白編碼區域的“逆老”基因進行系統排查,發現可重啟人類干細胞、運動神經元和心肌細胞活力,逆轉關節軟骨、脊髓及心臟衰老的新型分子靶標,并構建一系列針對器官退行的創新干預體系。以上發現為衰老生物學和老年醫學研究建立了新的理論框架,為衰老及老年慢病的科學干預和積極應對人口老齡化奠定了有益的基礎。
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