重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）是一種極為罕見且嚴(yán)重的遺傳性免疫缺陷病，患者通常在出生后數(shù)月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為反復(fù)嚴(yán)重感染，包括細(xì)菌、病毒、真菌等各種病原體感染，如肺部炎癥、腹瀉、皮膚感染等，且感染難以控制，病情進(jìn)展迅速。還可能出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、慢性腹瀉、皮膚病變等癥狀，同時(shí)因免疫功能極度低下，對(duì)疫苗接種也可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）存在多種致病基因，常見的如：

? IL2RG基因，編碼共同γ鏈，是多種細(xì)胞因子受體關(guān)鍵部分，其缺陷使相關(guān)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)受阻，致T細(xì)胞和NK細(xì)胞發(fā)育及功能嚴(yán)重受損，以X連鎖隱性遺傳方式致病，約占SCID病例的40%-50%；

? ADA基因，編碼腺苷脫氨酶參與嘌呤代謝，該基因缺陷導(dǎo)致酶缺乏，使細(xì)胞內(nèi)腺苷和脫氧腺苷蓄積，抑制T、B細(xì)胞增殖分化，以常染色體隱性遺傳方式致病，約占10%-15%；

? RAG1和RAG2基因，分別編碼重組激活蛋白1和2，在V（D）J重組中起關(guān)鍵作用，其缺陷致T、B細(xì)胞受體基因重排異常，常染色體隱性遺傳，占比約10%-20%；

? JAK3基因，與共同γ鏈相互作用參與細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，缺陷時(shí)影響T、NK細(xì)胞發(fā)育和功能，常隱遺傳，約占5%-10%。

此外還有IL7R基因、CD3δ、CD3ε、CD3ζ基因及ARTEMIS基因等缺陷也會(huì)通過(guò)各自特定機(jī)制導(dǎo)致T細(xì)胞或B細(xì)胞發(fā)育及功能異常，引發(fā)SCID。

目前，SCID的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、家族史及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，如淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、免疫球蛋白水平測(cè)定、基因檢測(cè)等。通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)各種免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，以及分析相關(guān)基因是否存在突變，來(lái)明確診斷。

其治療的關(guān)鍵在于重建免疫功能，主要治療方法包括造血干細(xì)胞移植、基因治療等。若不及時(shí)治療，患者通常在1歲內(nèi)死亡。經(jīng)過(guò)有效治療后，患者免疫功能可得到不同程度的恢復(fù)，但可能仍需長(zhǎng)期隨訪和免疫支持治療，且存在發(fā)生移植物抗宿主病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。