? ??染色體17p中有著名的腫瘤抑制基因p53和新發現的ALOX基因家族。
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? ? 許多癌癥都要應對P53的抗腫瘤作用，然而來自四川大學，美國斯隆凱特琳癌癥中心的一組研究人員發現P53并不是孤軍作戰，P53之外的其他基因的刪除也對癌癥的發展有貢獻，這首次直接證明了染色體大片段缺失是腫瘤發生的驅動，同一染色體片段上有多個協同作用的腫瘤抑制基因。 ? ? ? ??
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“我們的研究主要是發現染色體大片段缺失作為一個整體在腫瘤發生中的驅動作用。腫瘤中缺失的染色體片段往往包含多個協同作用的腫瘤抑制基因。染色體17p中有著名的腫瘤抑制基因p53和新發現的ALOX基因家族。這是在近40年p53研究基礎上對這一基因相關基因變異的新的認識。”



? 從1979年發現至今，P53已經歷經近40年的歲月，40年說長不長說短不短，人們對P53基因的認識經歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉變，關于P53的文章層出不窮，每當我們覺得離P53的真相接近之時才發現，P53仍是我們最熟悉的陌生人。
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? ?這一著名的抑癌基因之所以備受關注，主要是因為其自發現以來就與癌癥結下了不解之緣，這個人類腫瘤中突變最頻繁的單個基因能通過促進細胞老化來防止細胞癌變，通常情況下發生突變或有危險的細胞會收到信號讓其停止生長或死亡，但缺乏p53的細胞會無視這些信號。
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? 因此，所有癌癥都要應對p53的抗腫瘤作用，然而來自四川大學，美國斯隆凱特琳癌癥中心的一組研究人員發現P53并不是孤軍作戰，P53之外的其他基因的刪除也對癌癥的發展有貢獻，這首次直接證明了染色體大片段缺失是腫瘤發生的驅動，同一染色體片段上有多個協同作用的腫瘤抑制基因。

? 這一研究成果以“Article”的形式公布在Nature雜志上，引發了諸多關注，為此生物通特聯系了文章作者，四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室劉玉研究員，就讀者感興趣的問題請教了她。
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p53樂章


（曾經的《Cell》封面——當p53在體內被激活后，就好似變成了一位樂隊指揮，調控許多細胞功能執行者的激活與失活）生物通?

? ?1979年科學家們首先發現并報道p53基因時將其定義為一個致癌基因，然而當10年后科學家們揭開P53基因腫瘤抑制因子的準確特性后，導致了P53研究的急劇升溫。

? ?p53的研究經歷了多個時期，從最初的六個研究團隊分別報道了在人類和小鼠細胞中發現了一個53kDa的蛋白，到1989年，P53研究發生逆轉，確定P53是一種腫瘤抑制基因，再到P53調控的多方面網絡功能，在許多細胞過程例如衰老、新陳代謝、自噬、血管發生及DNA修復中都發揮著重要作用。

? 時至今日，科學家們越來越肯定p53與癌癥的不解之緣，據不完全統計數據，50%以上的癌癥病人中P53基因發生了突變，因此P53也就成為了“眾矢之的”。但是p53并不是單獨行動的，雖然P53錯義突變也可以導致功能獲得性活性而影響腫瘤進展，但目前尚不清楚除了TP53丟失外，通常涉及許多基因的缺失事件是否影響了腫瘤的發生。

染色體大片段缺失是腫瘤發生的驅動生物通?
? ?來自四川大學與美國斯隆凱特琳癌癥中心的劉玉研究員等人通過基因工程構建了小鼠染色體11B3條件性敲除的新型模式動物，其中小鼠染色體11B3與人類染色體17p13.1是同線性的。

? ?“相對于以往的研究集中在單個基因上，我們這項研究是針對在腫瘤普遍存在但卻缺乏功能性研究的染色體17p大片段缺失。以往認為TP53基因突變發生在染色體17p大片段缺失之前，而且不清楚為什么是染色體17p大片段缺失而不是其上的單個TP53的缺失。我們的工作在小鼠體內功能性鑒定了沒有TP53基因突變，染色體17p大片段缺失也可以成瘤。

? ?而且，進一步發現了17p大片段缺失是由其上多個抑癌基因的協同驅動腫瘤形成。由此形成的新型的染色體17p大片段缺失的白血病比單個TP53丟失惡性程度更高”，劉玉研究員解釋道。

? 這項研究分別在淋巴瘤和白血病中證實了染色體17p缺失產生的腫瘤促進作用比TP53缺失產生的要強，所謂更強是指“形成腫瘤所需要的時間更短，形成的腫瘤惡性度更高”。

? 這也就是說，染色體17p刪除存在更多的意義，同一染色體片段上有多個協同作用的腫瘤抑制基因，而這些腫瘤抑制基因能夠抑制腫瘤的發生。比如這項研究就利用RNA干擾高通量文庫篩選等技術，“找到了新的抑癌基因ALOX15B”。劉玉研究員說。
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? 染色體（Chromosome ）是細胞內具有遺傳性質的物體，人體共有46條，基因則位于染色體上。染色體的異常是腫瘤發生的標志之一，但它們在腫瘤發生發展中的具體作用目前還不清楚。在約1/3的人類腫瘤中，第17號染色體的長臂（染色體17p）都是缺失的，該長臂上含有多個腫瘤抑制基因。之前人們將染色體17p的缺失等同于腫瘤抑制基因TP53的丟失，其中腫瘤抑制基因TP53位于染色體17p上。

? 這項研究首次直接證明了染色體大片段缺失是腫瘤發生的驅動。同一染色體片段上有多個協同作用的腫瘤抑制基因，而這些腫瘤抑制基因能夠抑制腫瘤的發生。此外，這一研究還構建了新型的染色體異常腫瘤模型，為這類疾病的靶向治療提供了基礎，為解析染色體異常在人類重大疾病中的作用和相應的轉化研究提供了藍圖。
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? 但是，劉玉研究員也強調道，“單獨由TP53突變沒有17p缺失的腫瘤是存在的。我們的研究主要是發現17p缺失不僅僅是TP53的丟失，而是由幾個抑癌基因協同作用完成的。這和以前對TP53的研究沒有沖突，但是對17p缺失有新的認識。”? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?