菜哥 丨?2018年09月10日
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為什么有些人可以千杯不醉，豪飲之后還面色如常？為什么有些人美酒淺嘗即上臉，甚至沒喝多少就出現酒精中毒？同樣是喝酒，為什么有的人休息一夜之后就可以安穩上路，而有的人卻被查出來屬于酒后駕車？人們的酒量和喝酒后的生理反應為何差別如此之大？現代醫學認為，人們之所以會對酒精耐受性有不同的表現，主要與其自身的酒精代謝能力有關。那么，人和人之間酒精代謝能力為什么會出現如此重大的差別？研究顯示，關鍵在于基因。
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科學研究表明，你的基因型決定了你對酒精的敏感度和代謝能力。
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你的酒量由誰決定？
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酒精能不能被你的身體所吸收，主要是這兩種酶在起作用。

乙醇脫氫酶（ADH）：功能弱的人，乙醇代謝能力慢，酒后易發生頭痛醉酒，臉色慘白，頭暈嘔吐，或者耍酒瘋。

乙醛脫氫酶（ALDH）：功能弱的人，乙醛代謝能力弱，酒后會明顯臉紅，也就是所謂的亞洲紅（Asian Flush）。體內積的過多的乙醛不僅會導致心慌、胸悶不適、臉紅心跳、呼吸急促，嚴重的甚至呼吸困難、昏迷、休克直至死亡。
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而乙醇代謝通路中的兩個關鍵基因分別編碼了乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶，它們的基因多態性能影響人喝酒后的生理反應，從而直接決定你酒量的大小。
圖1?酒精（乙醇）在體內代謝過程
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對于中國人來說，酒精代謝與飲酒行為究竟有什么關系呢？
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在WeGene開展的一項酒精依賴相關的問卷調查中，有超過7000人參與了調查（感謝各位的參與，附傳送門：你是否有酒精依賴基因？）。其中，2783人有飲酒的習慣，包括了男性用戶1660個，女性用戶1123個。這份調查問卷幫助我們找到了端倪。
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喝酒紅不紅臉，誰說了算？
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從各個省喝酒會臉紅的用戶比例中（圖2.?a），可以看出酒精性臉紅呈現“南多北少”的地域分布特征。在南方，尤其是東南地區的人普遍會喝酒臉紅，這種現象與乙醛脫氫酶缺陷（由rs671的多態性決定）攜帶（圖2. b）分布吻合，從一定程度上能說明，該位點的多態性確實決定了喝酒是否臉紅。


圖2 酒精性臉紅的表型與rs671缺陷型攜帶的地理分布（移去問卷飲酒用戶數量<20的省份）。 a.?酒精性臉紅的地理分布（n=2783）；b. rs671缺陷型的地理分布（n = 50000,?從WeGene?用戶數據中隨機抽?。?br /> ?
從數據統計上看，乙醛脫氫酶缺陷與酒后臉紅顯著相關（p=?6.87e-258，fisher精確檢驗， 表1）。值得注意的是，乙醛脫氫酶正常的人，也有很大部分認為自己酒后會臉紅。但是，如果你酒后不臉紅，那你幾乎就不可能乙醛脫氫酶缺陷。

表1 乙醛脫氫酶多態性與酒后臉后的人數關系
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你的哪些飲酒行為和基因有關？

我們將飲酒行為通過三個維度的情形分別做了歸類，包括了AUDIT酒精行為風險、酒精依賴和酒精濫用，結合調查問卷中的結果，我們發現了一些很有趣的現象。
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AUDIT酒精行為風險：
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AUDIT酒精行為風險 是一項用于篩查酒精使用障礙風險的指標。這里，我們根據WHO發布的AUDIT行為量表[1]，評估出是否存在不良飲酒習慣風險。
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我們發現乙醛脫氫酶多態性（rs671）與AUDIT飲酒行為風險顯著相關（p=1.16e-13，卡方檢驗，表2），乙醛脫氫酶缺陷的人可能知道自己酒精代謝能力比較弱，一般比較安分，不會亂喝酒。

表2 乙醛脫氫酶多態性與AUDIT酒精行為風險的人數關系
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乙醇脫氫酶多態性位點（rs1229984）與AUDIT飲酒行為風險也存在關聯（p=?0.014，卡方檢驗， 表3）。乙醇脫氫酶純合突變型的人不管是在可能風險飲酒還是不可能風險飲酒的人群中都屬于多數派。
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表3 乙醇脫氫酶多態性與AUDIT酒精行為風險的人數關系
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酒精依賴：
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酒精依賴通常表現為飲酒者飲酒的時間和量達到了一定的程度，飲酒者無法控制自己的飲酒行為，并且出現軀體化癥狀和戒斷綜合征。根據美國精神醫學學會發布的DSM-IV行為量表[2],??評估是否存在酒精依賴行為。
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我們發現，乙醛脫氫酶多態性（rs671）與酒精依賴顯著相關（p=0.001，卡方檢驗，表4）。也就是說乙醛脫氫酶缺陷的人每次喝個酒就先受一波罪，不太容易產生酒精依賴。

表4 乙醛脫氫酶多態性與酒精依賴的人數關系
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我們將來自不同地區用戶的酒精依賴比例做了統計（圖3），發現北方WeGene用戶的酒精依賴比例要略高于南方。

圖3?酒精依賴用戶的地理分布（人數小于20人的省份不顯示）
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酒精濫用：
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酒精濫用指由于飲酒已導致對健康或身體的損害和危險，但不必滿足酒精依賴的診斷標準。根據美國精神醫學學會發布的DSM-IV行為量表[2]，評估是否存在酒精濫用行為。
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我們發現，乙醛脫氫酶多態性（rs671）與酒精依賴顯著相關（p=?0.003，卡方檢驗，表5）。乙醛脫氫酶缺陷的人同樣不太會濫用酒精。
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表5乙醛脫氫酶多態性與酒精濫用的人數關系

除此以外，我們還發現rs27072位點與酒精濫用相關（p= 0.046， 卡方檢驗）。rs27072曾在一項以高加索人為對象的的研究中，被發現可能與酒精依賴相關，其所在的基因SLC6A3是編碼多巴胺轉運體的一個基因[3]。
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所以在中國人群中，此結論也是成立的。
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作為一種全新的健康理念，基因檢測對預防和延緩疾病的發生，延長人類壽命，提高生活質量有著十分重要的作用。?基因檢測能夠幫助你更全面的了解自己的酒精代謝能力，預知飲酒存在的健康風險，做好防范措施；對于一些因為酒精引發不適的病人來說，基因檢測能夠更科學更精確地幫助他們確定發病原因，提高治療效率；如果有了基因檢測做防護，就可以讓每一個有可能酒后駕車的人，從源頭杜絕后患。
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WeGene溫馨Tips：吃了什么藥物不能喝酒
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首先是抗生素類藥物，如頭孢菌素類（又叫先鋒霉素類）、甲硝唑類，酒的化學成分主要就是乙醇。因為這些藥物都含有一種叫做甲硫四氮唑的成份，它抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，乙醛產生后不能進一步氧化代謝，導致體內乙醛聚集出現“雙硫侖樣反應”，這種反應跟喝醉酒的反應相似，面色潮紅、心跳加速、惡心嘔吐、嚴重的可能休克等甚至有生命危險！
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第二種是抗過敏藥物，如馬來酸氯苯那敏（又叫撲爾敏）、氯雷他定等。這些藥物可以使服藥者嗜睡、頭暈也有可能引起血壓下降。
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第三種是解熱鎮痛類藥物，如布洛芬、美洛昔康等此類藥物對胃有刺激，再喝酒不僅加重肝臟解毒的負擔，也可能導致胃出血。
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第四種抗心血管病的藥如硝酸異山梨酯（消心痛）等與酒同服可以導致血管迅速擴張，頭痛增加，胃腸不適等，嚴重者甚至危及生命。
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第五種是抗糖尿病的藥物，如格列齊特等，酒會刺激胰腺β細胞，使胰島素分泌增加，容易出現頭暈、心慌等低血糖反應。
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總之，在服藥期間盡量不飲酒，身體才是最重要的。

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參考文獻：
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1. Saunders, J. B., Aasland, O. G., & World Health Organization. (1987). WHO Collaborative Project on the Identification and Treatment of Persons with Harmful Alcohol Consumption. Report on phase I: the development of a screening instrument.
2. Frances, A., Mack, A. H., Ross, R., & First, M. B. (2000). The DSM-IV classification and psychopharmacology. American College of Neuropsychopharmachology: Washington, DC.
3.Le Strat, Y., Ramoz, N.,Pickering, P., Burger, V., Boni, C., Aubin, H. J., ... & Gorwood, P. (2008). The 3′ part of the dopamine transporter gene DAT1/SLC6A3 is associated with withdrawal seizures in patients with alcohol dependence.?Alcoholism: Clinical and Experimental Research,?32(1), 27-35.



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