菜哥 丨?2018年11月19日
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越來(lái)越多的人重視自己的體重管理，控制糖分?jǐn)z入并且定制自己的減重計(jì)劃，因?yàn)榉逝执_實(shí)會(huì)危害我們的健康。



肥胖是公認(rèn)的僅次于吸煙的第二大致癌因素。但是有時(shí)候醫(yī)生們卻發(fā)現(xiàn)，在對(duì)患者施用免疫治療強(qiáng)效抗癌藥時(shí)，相較于其他患者，體重超標(biāo)患者的效果反而更好。
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11月12日，《自然醫(yī)學(xué)（Nature? Medicine）》雜志發(fā)表了一項(xiàng)最新研究，為癌癥醫(yī)生給癌癥患者選擇藥物和治療方法提供了重要的新信息。

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腫瘤免疫治療藥物“PD-1”的作用原理

以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已經(jīng)成為癌癥治療的“明星藥物”。它的作用原理是通過(guò)阻斷 T 細(xì)胞表面 PD-1 蛋白與其主要受體 PD-L1 的結(jié)合，從而阻斷免疫抑制，激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。正常情況下，PD-1 的存在就是抑制免疫細(xì)胞的激活，以保持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。狡猾的癌細(xì)胞也利用了這一點(diǎn)，通過(guò)免疫檢查點(diǎn)來(lái)偽裝自己，以避免 T 細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。



基于這一點(diǎn)，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了各種能夠阻斷 PD-1 和 PD-L1 結(jié)合的靶向藥物，以解除正常的人體免疫抑制，從而實(shí)現(xiàn) T 細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的強(qiáng)效攻擊。這種免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，在黑色素瘤、肺癌等癌癥患者中取得了良好的效果。

為什么肥胖使免疫治療效果更好？

其實(shí)，這與肥胖對(duì)免疫系統(tǒng)的影響有關(guān)，也與檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用的方式有關(guān)。

癌癥會(huì)導(dǎo)致檢查點(diǎn)蛋白表達(dá)增加，從而阻止T細(xì)胞侵襲癌細(xì)胞。檢查點(diǎn)抑制劑阻斷這些蛋白質(zhì)，實(shí)際上釋放免疫系統(tǒng)的剎車，使T細(xì)胞可以追蹤癌細(xì)胞。研究小組發(fā)現(xiàn)，由于肥胖也導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抑制和檢查點(diǎn)蛋白表達(dá)增加，檢查點(diǎn)抑制劑在肥胖動(dòng)物模型和人類中的作用增強(qiáng)。?

另外，Murphy 研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，瘦素（脂肪細(xì)胞分泌的一種激素）可能觸發(fā)了 T 細(xì)胞上增加 PD-1 的信號(hào)通路，從而造成 PD-1 過(guò)量。肥胖的動(dòng)物和人類產(chǎn)生瘦素的量更多，因?yàn)樾枰菟靥崾敬竽X：“我已經(jīng)吃飽了”。在最新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這一激素同時(shí)也是刺激PD-1表達(dá)的因素之一。

肥胖的“好”與“壞”

就在同一天，來(lái)自哈佛大學(xué)的免疫學(xué)家在《自然免疫學(xué)（Nature Immunology）》期刊發(fā)文，研究發(fā)現(xiàn)肥胖會(huì)通過(guò)抑制自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）來(lái)削弱抗腫瘤能力。也就是說(shuō)，多余的脂肪組織可能會(huì)“堵塞”自然殺傷細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致免疫細(xì)胞無(wú)法識(shí)別、攻擊腫瘤細(xì)胞。?



這是肥胖“壞”的一面。綜合這兩篇研究，讓我們對(duì)肥胖有了更全面的理解。總體來(lái)說(shuō)，在某些情況下，肥胖是不好的；但是在特定的情況下，它又是有益的。所以，醫(yī)生選擇藥物時(shí)，可能需要考慮更多的因素，包括體重、年齡、性別等。

本來(lái)還以為能為肥胖找到一種“正名”的機(jī)會(huì)，原來(lái)都是假象...

參考文獻(xiàn)：
Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade.