菜哥 丨?2019年2月18日
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看到有人提出了這樣的疑問(wèn)：“最近總是剛說(shuō)了有一件事情要做，轉(zhuǎn)個(gè)身就忘了。幾秒的記憶力，我莫不是金魚轉(zhuǎn)世？”

事實(shí)上，金魚并不想接這個(gè)鍋，并向你吐了個(gè)泡泡。


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研究表明，金魚可以將一段記憶保存至少5個(gè)月。??

有的人聽(tīng)到可能又要說(shuō)了：“那，這難不成是阿茲海默的前兆？”

emmm，說(shuō)起來(lái)，像阿爾茲海默癥（老年癡呆）這樣的“老人病”對(duì)我們來(lái)說(shuō)也沒(méi)有那么陌生了。這類疾病屬于神經(jīng)退行性疾病，說(shuō)白了就是特定的神經(jīng)細(xì)胞衰老、死亡，神經(jīng)細(xì)胞死了，它們控制的記憶、運(yùn)動(dòng)等，也就出現(xiàn)了問(wèn)題。
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有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠和牙周炎都會(huì)影響阿茲海默的患病情況。
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不好好睡覺(jué)小心得癡呆

“熬最晚的夜，用最貴的眼霜”可以說(shuō)是很多人的日常了。雖然睡眠不足一直被認(rèn)為與阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)有關(guān)，但研究人員對(duì)睡眠不足如何導(dǎo)致這種疾病卻知之甚少。此前也有研究證明，睡眠問(wèn)題和阿爾茨海默癥在一定程度上與該疾病的標(biāo)志蛋白質(zhì)β淀粉樣蛋白相關(guān)。

現(xiàn)在，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足會(huì)增加阿爾茨海默癥另一標(biāo)志蛋白tau蛋白的水平，并且隨著時(shí)間的推移加速其擴(kuò)散。研究結(jié)果發(fā)表在1月24日的Science雜志上。?



有的朋友看到這里可能要問(wèn)了：“那么這是否意味著，睡眠時(shí)間越長(zhǎng)越好？”

其實(shí)不然，而且結(jié)果恰恰相反。有研究發(fā)現(xiàn)，與那些持續(xù)睡眠不到9小時(shí)的人相比，在10年內(nèi)經(jīng)常睡眠9小時(shí)或以上的人發(fā)生阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)高出兩倍。

究竟睡幾小時(shí)才是最好的呢？研究中并未給出準(zhǔn)確答案。如果你已經(jīng)患有阿茲海默癥，充足的睡眠甚至可能有助于延遲和減緩疾病的進(jìn)程。目前還不清楚隨著年齡的增長(zhǎng)，充足的睡眠是否能預(yù)防阿爾茨海默癥，但至少不會(huì)造成傷害。

牙周炎細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致阿茲海默病

最近，伊坎西奈山醫(yī)學(xué)院的Stephen Dominy博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，引起牙周炎的細(xì)菌——牙齦卟啉菌，同樣會(huì)導(dǎo)致阿茲海默病（AD）。這些研究都指向同一個(gè)方向——病原體感染，可能才是導(dǎo)致AD的真正元兇！?

圖片：牙齦卟啉菌

在這個(gè)研究中，Stephen團(tuán)隊(duì)先是在AD患者的大腦中檢測(cè)到了牙齦卟啉菌的存在。他們又通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，牙齦卟啉菌進(jìn)入大腦后釋放的一種分泌蛋白，這才是導(dǎo)致AD的關(guān)鍵。

隨后，Stephen團(tuán)隊(duì)在人體中發(fā)現(xiàn)抑制該蛋白能夠起到治療AD的作用。此外，他們還證實(shí)，β-淀粉樣蛋白具有抗細(xì)菌感染的作用。

這個(gè)研究或許可以幫助我們透過(guò)表象（tau蛋白和β-淀粉樣蛋白沉積等），找到AD真正的病因，進(jìn)而找到治療AD的辦法。相關(guān)論文發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《Science Advance》上。?



這是繼皰疹病毒后，又一種病原體被明確證實(shí)會(huì)引發(fā)AD。同時(shí)，研究者們又一次驗(yàn)證了β-淀粉樣蛋白的抗感染功能。越來(lái)越多的證據(jù)表明，AD可能是病原體感染引發(fā)的，而之前人們所關(guān)注的蛋白沉積可能僅僅是感染的結(jié)果。

牙齦卟啉菌可能不是導(dǎo)致AD的唯一原因，不過(guò)目前從研究者們提供的數(shù)據(jù)來(lái)看，它也占據(jù)了相當(dāng)?shù)谋壤?br />
所以，不管你現(xiàn)在是否有牙周炎，都要提高警惕呀！關(guān)注自己的牙周炎基因風(fēng)險(xiǎn)情況，還是很有必要的。

同時(shí)提醒WeGene的用戶們，出于降低AD風(fēng)險(xiǎn)的考慮，大家也要勤刷牙、洗牙，保持口腔健康哦~

治療阿茲海默病仍困難重重

目前AD藥研發(fā)情況

過(guò)去幾十年里，AD藥物研發(fā)一直聚焦在通過(guò)靶向淀粉樣蛋白來(lái)治療疾病，許多后期臨床試驗(yàn)試圖逆轉(zhuǎn)阿茲海默病患者的癥狀或者防止疾病進(jìn)展，不過(guò)這些臨床試驗(yàn)都沒(méi)有獲得成功。
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近年來(lái)，研發(fā)重心開(kāi)始向在疾病早期轉(zhuǎn)移，力圖通過(guò)早期干預(yù)來(lái)防止失智癥的發(fā)生。這些臨床試驗(yàn)招募處于前驅(qū)期的患者，這些患者記憶喪失的特征比根據(jù)患者年齡得出的預(yù)期更差。所以發(fā)現(xiàn)大腦淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積的病理特征的成像技術(shù)，有助于在臨床診斷失智癥之前發(fā)現(xiàn)高危患者的能力。

治療AD的難點(diǎn)在哪里？

1. 病因不明確。β淀粉樣蛋白（一種生成于阿爾茲海默癥患者腦中并不斷積累的蛋白）以及tau蛋白（能使神經(jīng)纖維纏結(jié)的蛋白）雖然與AD密切相關(guān)，但以它們?yōu)榘悬c(diǎn)的藥物（BACE、谷氨酸調(diào)節(jié)劑、阻止低聚蛋白形成的單克隆抗體等）效果卻并不理想。還有其他研究方向如5-HT6通路和糖尿病藥物低劑量治療等也是宣告失敗。

2. 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)成為一個(gè)重要問(wèn)題。一些藥物無(wú)法通過(guò)血腦屏障，或體內(nèi)分布不均導(dǎo)致達(dá)不到所需的腦脊液濃度（特異性濃聚較差），以致于療效不佳。

3. 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。抗阿爾茲海默癥藥物從提出到上市，少則千萬(wàn)，多則十幾億美元的投入，由于研發(fā)成本、FDA審查和不可預(yù)期的三階段臨床試驗(yàn)等因素，如果哪里出現(xiàn)問(wèn)題可能會(huì)功虧一簣，因此抗AD藥物研發(fā)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)讓融資變得困難。

阿茲海默病?報(bào)告更新

阿茲海默病分為早發(fā)型與遲發(fā)型兩種，兩者臨床表現(xiàn)相似，但發(fā)病機(jī)制不同。人群中約 5% 的阿茲海默病為早發(fā)型，多由常染色體顯性遺傳病造成，發(fā)病年齡通常早于 65 歲。其余約 95% 則為晚發(fā)型。在此次更新中，我們將原有的阿茲海默病健康風(fēng)險(xiǎn)單項(xiàng)報(bào)告細(xì)化為了早發(fā)型（遺傳性疾病）與遲發(fā)型（健康風(fēng)險(xiǎn)）兩項(xiàng)報(bào)告，以便區(qū)分兩者在遺傳機(jī)制上的不同。

早發(fā)型阿茲海默病

遲發(fā)型阿茲海默病

參考資料：

https://www.toutiao.com/i6650081611146609155/
https://mp.weixin.qq.com/s/qmQ7WrwfMLiaUvWPxNp_UQ
http://m.zhishifenzi.com/news/multiple/5106.html?from=groupmessage&isappinstalled=0
https://www.zhihu.com/question/280745622
http://science.sciencemag.org/content/early/2019/01/23/science.aav2546.full
http://advances.sciencemag.org/content/5/1/eaau3333