
人類基因組非編碼序列驅(qū)動衰老的機(jī)制
人類基因組是生命活動的“密碼本”,它控制器官再生和機(jī)體穩(wěn)態(tài),亦影響器官退行及衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。在該密碼本中,素有“暗物質(zhì)”之稱的非編碼序列約占98%,其中約8%為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件,為數(shù)百萬年前古病毒整合到人類基因組中的遺跡。古病毒序列在衰老過程中的作用及其機(jī)制是尚未開拓的科學(xué)疆域。中國科學(xué)院動物研究所劉光慧、曲靜和中國科學(xué)院北京基因組研究所張維綺等利用多學(xué)科交叉手段,揭示人類基因組中沉睡的古病毒“化石”在細(xì)胞衰老過程中,可因表觀遺傳失穩(wěn)等因素被再度喚醒、進(jìn)而包裝形成病毒樣顆粒并驅(qū)動細(xì)胞和器官衰老的重要現(xiàn)象。并據(jù)此提出古病毒復(fù)活介導(dǎo)衰老程序性及傳染性的理論以及阻斷古病毒復(fù)活或擴(kuò)散以實(shí)現(xiàn)延緩衰老的多維干預(yù)策略。通過對人類基因組中蛋白編碼區(qū)域的“逆老”基因進(jìn)行系統(tǒng)排查,發(fā)現(xiàn)可重啟人類干細(xì)胞、運(yùn)動神經(jīng)元和心肌細(xì)胞活力,逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨、脊髓及心臟衰老的新型分子靶標(biāo),并構(gòu)建一系列針對器官退行的創(chuàng)新干預(yù)體系。以上發(fā)現(xiàn)為衰老生物學(xué)和老年醫(yī)學(xué)研究建立了新的理論框架,為衰老及老年慢病的科學(xué)干預(yù)和積極應(yīng)對人口老齡化奠定了有益的基礎(chǔ)。
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