菜哥 丨?2018年09月10日
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為什么有些人可以千杯不醉，豪飲之后還面色如常？為什么有些人美酒淺嘗即上臉，甚至沒喝多少就出現(xiàn)酒精中毒？同樣是喝酒，為什么有的人休息一夜之后就可以安穩(wěn)上路，而有的人卻被查出來屬于酒后駕車？人們的酒量和喝酒后的生理反應(yīng)為何差別如此之大？現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人們之所以會(huì)對(duì)酒精耐受性有不同的表現(xiàn)，主要與其自身的酒精代謝能力有關(guān)。那么，人和人之間酒精代謝能力為什么會(huì)出現(xiàn)如此重大的差別？研究顯示，關(guān)鍵在于基因。
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科學(xué)研究表明，你的基因型決定了你對(duì)酒精的敏感度和代謝能力。
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你的酒量由誰決定？
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酒精能不能被你的身體所吸收，主要是這兩種酶在起作用。

乙醇脫氫酶（ADH）：功能弱的人，乙醇代謝能力慢，酒后易發(fā)生頭痛醉酒，臉色慘白，頭暈嘔吐，或者耍酒瘋。

乙醛脫氫酶（ALDH）：功能弱的人，乙醛代謝能力弱，酒后會(huì)明顯臉紅，也就是所謂的亞洲紅（Asian Flush）。體內(nèi)積的過多的乙醛不僅會(huì)導(dǎo)致心慌、胸悶不適、臉紅心跳、呼吸急促，嚴(yán)重的甚至呼吸困難、昏迷、休克直至死亡。
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而乙醇代謝通路中的兩個(gè)關(guān)鍵基因分別編碼了乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶，它們的基因多態(tài)性能影響人喝酒后的生理反應(yīng)，從而直接決定你酒量的大小。
圖1?酒精（乙醇）在體內(nèi)代謝過程
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對(duì)于中國人來說，酒精代謝與飲酒行為究竟有什么關(guān)系呢？
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在WeGene開展的一項(xiàng)酒精依賴相關(guān)的問卷調(diào)查中，有超過7000人參與了調(diào)查（感謝各位的參與，附傳送門：你是否有酒精依賴基因？）。其中，2783人有飲酒的習(xí)慣，包括了男性用戶1660個(gè)，女性用戶1123個(gè)。這份調(diào)查問卷幫助我們找到了端倪。
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喝酒紅不紅臉，誰說了算？
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從各個(gè)省喝酒會(huì)臉紅的用戶比例中（圖2.?a），可以看出酒精性臉紅呈現(xiàn)“南多北少”的地域分布特征。在南方，尤其是東南地區(qū)的人普遍會(huì)喝酒臉紅，這種現(xiàn)象與乙醛脫氫酶缺陷（由rs671的多態(tài)性決定）攜帶（圖2. b）分布吻合，從一定程度上能說明，該位點(diǎn)的多態(tài)性確實(shí)決定了喝酒是否臉紅。


圖2 酒精性臉紅的表型與rs671缺陷型攜帶的地理分布（移去問卷飲酒用戶數(shù)量<20的省份）。 a.?酒精性臉紅的地理分布（n=2783）；b. rs671缺陷型的地理分布（n = 50000,?從WeGene?用戶數(shù)據(jù)中隨機(jī)抽取）。
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從數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)上看，乙醛脫氫酶缺陷與酒后臉紅顯著相關(guān)（p=?6.87e-258，fisher精確檢驗(yàn)， 表1）。值得注意的是，乙醛脫氫酶正常的人，也有很大部分認(rèn)為自己酒后會(huì)臉紅。但是，如果你酒后不臉紅，那你幾乎就不可能乙醛脫氫酶缺陷。

表1 乙醛脫氫酶多態(tài)性與酒后臉后的人數(shù)關(guān)系
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你的哪些飲酒行為和基因有關(guān)？

我們將飲酒行為通過三個(gè)維度的情形分別做了歸類，包括了AUDIT酒精行為風(fēng)險(xiǎn)、酒精依賴和酒精濫用，結(jié)合調(diào)查問卷中的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)了一些很有趣的現(xiàn)象。
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AUDIT酒精行為風(fēng)險(xiǎn)：
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AUDIT酒精行為風(fēng)險(xiǎn) 是一項(xiàng)用于篩查酒精使用障礙風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。這里，我們根據(jù)WHO發(fā)布的AUDIT行為量表[1]，評(píng)估出是否存在不良飲酒習(xí)慣風(fēng)險(xiǎn)。
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我們發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶多態(tài)性（rs671）與AUDIT飲酒行為風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（p=1.16e-13，卡方檢驗(yàn)，表2），乙醛脫氫酶缺陷的人可能知道自己酒精代謝能力比較弱，一般比較安分，不會(huì)亂喝酒。

表2 乙醛脫氫酶多態(tài)性與AUDIT酒精行為風(fēng)險(xiǎn)的人數(shù)關(guān)系
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乙醇脫氫酶多態(tài)性位點(diǎn)（rs1229984）與AUDIT飲酒行為風(fēng)險(xiǎn)也存在關(guān)聯(lián)（p=?0.014，卡方檢驗(yàn)， 表3）。乙醇脫氫酶純合突變型的人不管是在可能風(fēng)險(xiǎn)飲酒還是不可能風(fēng)險(xiǎn)飲酒的人群中都屬于多數(shù)派。
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表3 乙醇脫氫酶多態(tài)性與AUDIT酒精行為風(fēng)險(xiǎn)的人數(shù)關(guān)系
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酒精依賴：
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酒精依賴通常表現(xiàn)為飲酒者飲酒的時(shí)間和量達(dá)到了一定的程度，飲酒者無法控制自己的飲酒行為，并且出現(xiàn)軀體化癥狀和戒斷綜合征。根據(jù)美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的DSM-IV行為量表[2],??評(píng)估是否存在酒精依賴行為。
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我們發(fā)現(xiàn)，乙醛脫氫酶多態(tài)性（rs671）與酒精依賴顯著相關(guān)（p=0.001，卡方檢驗(yàn)，表4）。也就是說乙醛脫氫酶缺陷的人每次喝個(gè)酒就先受一波罪，不太容易產(chǎn)生酒精依賴。

表4 乙醛脫氫酶多態(tài)性與酒精依賴的人數(shù)關(guān)系
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我們將來自不同地區(qū)用戶的酒精依賴比例做了統(tǒng)計(jì)（圖3），發(fā)現(xiàn)北方WeGene用戶的酒精依賴比例要略高于南方。

圖3?酒精依賴用戶的地理分布（人數(shù)小于20人的省份不顯示）
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酒精濫用：
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酒精濫用指由于飲酒已導(dǎo)致對(duì)健康或身體的損害和危險(xiǎn)，但不必滿足酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的DSM-IV行為量表[2]，評(píng)估是否存在酒精濫用行為。
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我們發(fā)現(xiàn)，乙醛脫氫酶多態(tài)性（rs671）與酒精依賴顯著相關(guān)（p=?0.003，卡方檢驗(yàn)，表5）。乙醛脫氫酶缺陷的人同樣不太會(huì)濫用酒精。
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表5乙醛脫氫酶多態(tài)性與酒精濫用的人數(shù)關(guān)系

除此以外，我們還發(fā)現(xiàn)rs27072位點(diǎn)與酒精濫用相關(guān)（p= 0.046， 卡方檢驗(yàn)）。rs27072曾在一項(xiàng)以高加索人為對(duì)象的的研究中，被發(fā)現(xiàn)可能與酒精依賴相關(guān)，其所在的基因SLC6A3是編碼多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的一個(gè)基因[3]。
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所以在中國人群中，此結(jié)論也是成立的。
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作為一種全新的健康理念，基因檢測對(duì)預(yù)防和延緩疾病的發(fā)生，延長人類壽命，提高生活質(zhì)量有著十分重要的作用。?基因檢測能夠幫助你更全面的了解自己的酒精代謝能力，預(yù)知飲酒存在的健康風(fēng)險(xiǎn)，做好防范措施；對(duì)于一些因?yàn)榫凭l(fā)不適的病人來說，基因檢測能夠更科學(xué)更精確地幫助他們確定發(fā)病原因，提高治療效率；如果有了基因檢測做防護(hù)，就可以讓每一個(gè)有可能酒后駕車的人，從源頭杜絕后患。
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WeGene溫馨Tips：吃了什么藥物不能喝酒
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首先是抗生素類藥物，如頭孢菌素類（又叫先鋒霉素類）、甲硝唑類，酒的化學(xué)成分主要就是乙醇。因?yàn)檫@些藥物都含有一種叫做甲硫四氮唑的成份，它抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”，這種反應(yīng)跟喝醉酒的反應(yīng)相似，面色潮紅、心跳加速、惡心嘔吐、嚴(yán)重的可能休克等甚至有生命危險(xiǎn)！
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第二種是抗過敏藥物，如馬來酸氯苯那敏（又叫撲爾敏）、氯雷他定等。這些藥物可以使服藥者嗜睡、頭暈也有可能引起血壓下降。
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第三種是解熱鎮(zhèn)痛類藥物，如布洛芬、美洛昔康等此類藥物對(duì)胃有刺激，再喝酒不僅加重肝臟解毒的負(fù)擔(dān)，也可能導(dǎo)致胃出血。
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第四種抗心血管病的藥如硝酸異山梨酯（消心痛）等與酒同服可以導(dǎo)致血管迅速擴(kuò)張，頭痛增加，胃腸不適等，嚴(yán)重者甚至危及生命。
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第五種是抗糖尿病的藥物，如格列齊特等，酒會(huì)刺激胰腺β細(xì)胞，使胰島素分泌增加，容易出現(xiàn)頭暈、心慌等低血糖反應(yīng)。
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總之，在服藥期間盡量不飲酒，身體才是最重要的。

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參考文獻(xiàn)：
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1. Saunders, J. B., Aasland, O. G., & World Health Organization. (1987). WHO Collaborative Project on the Identification and Treatment of Persons with Harmful Alcohol Consumption. Report on phase I: the development of a screening instrument.
2. Frances, A., Mack, A. H., Ross, R., & First, M. B. (2000). The DSM-IV classification and psychopharmacology. American College of Neuropsychopharmachology: Washington, DC.
3.Le Strat, Y., Ramoz, N.,Pickering, P., Burger, V., Boni, C., Aubin, H. J., ... & Gorwood, P. (2008). The 3′ part of the dopamine transporter gene DAT1/SLC6A3 is associated with withdrawal seizures in patients with alcohol dependence.?Alcoholism: Clinical and Experimental Research,?32(1), 27-35.



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